我校梁承远教授、强涛涛教授团队发表抗新冠、耐药菌、耐药支原体药物最新研究成果

近期，我校梁承远教授、强涛涛教授与盘龙药业深度合作，在抗新冠病毒药物、抗多药耐药菌药物及抗耐药支原体药物研究领域取得重要进展，相关研究成果连续在药物化学与新药研发领域顶刊European Journal of Medicinal Chemistry（中科院医学1区top期刊）上发表。

【成果一】冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂开发：应对持续病毒感染挑战的策略。Development of de-novo coronavirus 3-chymotrypsin-like protease (3CL^pro) inhibitors since COVID-19 outbreak: A strategy to tackle challenges of persistent virus infection.

尽管COVID-19不再是国际关注的突发公共卫生事件，但它仍然是一个持续且严重的公共健康问题。3CL蛋白酶的底物特异性且在各种冠状病毒中保守，成为广谱抗病毒药物开发的理想候选者。此外，3CL蛋白酶抑制剂有可能成为对抗新出现的SARS-CoV-2变种的可靠应急选择。有鉴于此，团队报道了自2020年COVID-19爆发以来已批准的药物、有前途的候选药物以及针对3CL蛋白酶的小分子靶向治疗方法。强调抑制剂中不同结构特征的重要性，无论是拟肽类化合物还是非肽类化合物，其共同使命是最大限度地减少交叉耐药的风险。此外，团队首次提出并开发了针对3CL蛋白酶可逆共价PROTACs的创新策略，优化药效学和药代动力学，以更好地为未来潜在的冠状病毒爆发做好准备。该成果发表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上，我校轻工科学与工程学院（柔性电子学院）20级博士生田蕾为文章第一作者，强涛涛教授、梁承远教授为共同通讯作者，盘龙药业谢晓林、张德柱为文章共同作者。全文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115979。

【成果二】新型截短侧耳素芳基丙烯酸酯：对抗多重耐药革兰氏阳性菌、阴性菌、耐药支原体的广谱候选抗生素。Design, synthesis, and evaluation of novel pleuromutilin aryl acrylate derivatives as promising broad-spectrum antibiotics especially for combatting multi-drug resistant gram-negative bacteria.

耐药菌株的出现对传统抗生素提出了严峻挑战，凸显了探索新型抗菌药物的迫切性，据国家儿童医学中心、首都医科大学在我国新近流行的支原体肺炎感染中，耐药支原体对大环内酯类药物的耐药率已达到90%，由于四环素类和喹诺酮类药物在儿童和青少年人群中的用药限制，儿童支原体肺炎患者亟需安全有效的抗支原体肺炎药物。梁承远教授联合新疆医科大学药学院李敏团队、盘龙药业设计合成一系列截短侧耳素芳香丙烯酸酯衍生物，并对这些截短侧耳素衍生物的抗菌活性、抗支原体活性进行了评价，多数衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出中等至优异的抗菌活性。其中，化合物5g抗菌活性最强，其MIC值为1～32μg/mL，对临床分离耐药菌株的MIC值为4～64μg/mL。5g对5株支原体表现出优异的活性，MIC值在2至8ng/mL围内，优于已上市药物沃尼妙林（MICs=0.03–2μg/mL）。此外，5g表现出极低的细胞毒性以及扰乱细菌细胞膜的倾向。5g可提高MRSA感染小鼠的存活率，ED₅₀为9.04 mg/kg。这些结果表明5g可进一步开发为抗菌药物、抗支原体药物，用于临床治疗耐药菌感染及支原体感染。该成果发表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上，李敏（第一作者）、梁承远教授为文章共同通讯作者，盘龙药业谢晓林、张德柱为文章共同作者。全文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115653。

（核稿：强涛涛 编辑：刘倩）